基于非动物试验的污染物生物暴露与代谢转化综合评估方法

污染物的生物代谢转化与体内暴露评估面临困境，使用传统动物试验耗时费力违反动物伦理，而非动物试验的筛查效率高但缺乏生物体内的生理动力学过程机制，因此难以在减少动物试验基础上厘清污染物生物体内暴露转化机制、精确识别作用靶点并量化靶点暴露水平。针对以上问题，我们构建了整合细胞和亚细胞体外毒代试验、非靶向转化产物与路径筛查以及计算机模拟预测的综合筛查评估方法。然而现有生理动力学机制模型仅针对人类深入开发，水生生物相关模型仍存在模型结构参数过于简化、缺少适应物种多样性和复杂环境基质影响（真实水环境）的模型功能。本课题组构建的精细化鱼类生理毒代动力学(PBTK)模型，不仅显著提升了模型预测精度，并且扩大了模型应用域。该综合策略方法在鱼类和人类不同生物代谢转化筛查研究中均获得成功应用，厘清了典型阻燃剂和塑化剂在鱼体、人体内的转化路径和主要产物，并揭示了污染物转化靶点与毒效机制的内在关联。